Thuốc pradaxa 110mg Dabigatran etexilate phòng chống tai biến

Tính chất dược lực học

Cơ chế hoạt động

Thuốc pradaxa 110mg Dabigatran etexilate là một tiền chất phân tử nhỏ mà không biểu hiện bất kỳ hoạt động dược lý nào. Sau khi uống, dabigatran etexilate được hấp thu nhanh và chuyển hóa thành dabigatran bằng thủy phân estease được xúc tác trong huyết tương và trong gan. Dabigatran là một chất ức chế thrombin trực tiếp mạnh, cạnh tranh, có thể đảo ngược và là nguyên tắc hoạt động chính trong huyết tương.
Kể từ thrombin (serine protease) cho phép chuyển đổi fibrinogen thành fibrin trong quá trình thác đông máu, sự ức chế của nó ngăn cản sự phát triển của huyết khối. Dabigatran ức chế thrombin tự do, huyết khối liên kết fibrin và kết tập tiểu cầu do thrombin gây ra.

Tác dụng dược lực học

Các nghiên cứu trên động vật sống và cơ thể đã chứng minh hiệu quả chống huyết khối và hoạt động chống đông máu của dabigatran sau khi tiêm tĩnh mạch và dabigatran etexilate sau khi uống trong các mô hình động vật khác nhau của huyết khối.
Có sự tương quan rõ ràng giữa nồng độ dabigatran huyết tương và mức độ tác dụng chống đông dựa trên các nghiên cứu pha II. Dabigatran kéo dài thời gian thrombin (TT), ECT và aPTT.
Phép thử TT (dTT) đã được hiệu chỉnh định lượng cung cấp ước tính nồng độ trong huyết tương dabigatran có thể được so sánh với nồng độ dabigatran trong huyết tương dự kiến. Khi xét nghiệm dTT được hiệu chỉnh cung cấp kết quả nồng độ trong huyết tương dabigatran ở hoặc dưới giới hạn định lượng, cần xem xét thêm xét nghiệm đông máu như TT, ECT hoặc aPTT.
ECT có thể cung cấp một thước đo trực tiếp về hoạt động của các thuốc ức chế thrombin trực tiếp.

Tính chất dược động học

Sau khi uống, dabigatran etexilate nhanh chóng và hoàn toàn chuyển thành dabigatran, là dạng hoạt động trong huyết tương. Sự phân cắt của tiền chất dabigatran etexilate bằng thủy phân estease-xúc tác với dabigatran hoạt động là phản ứng trao đổi chất chủ yếu. Sinh khả dụng tuyệt đối của dabigatran sau khi uống Pradaxa là khoảng 6,5%.
Sau khi uống Pradaxa ở những người tình nguyện khỏe mạnh, hồ sơ dược động học của dabigatran trong huyết tương được đặc trưng bởi sự gia tăng nhanh chóng nồng độ trong huyết tương với C max đạt được trong vòng 0,5 và 2,0 giờ sau khi uống.

Hấp thụ

Một nghiên cứu đánh giá sự hấp thụ sau phẫu thuật của dabigatran etexilate, 1-3 giờ sau phẫu thuật, chứng minh sự hấp thụ tương đối chậm so với những người tình nguyện khỏe mạnh, cho thấy một hồ sơ nồng độ trong huyết tương mịn mà không có nồng độ đỉnh trong huyết tương cao. Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được sau 6 giờ sau khi dùng trong giai đoạn hậu phẫu do các yếu tố góp phần như gây tê, liệt GI, và các hiệu ứng phẫu thuật độc lập với công thức sản phẩm thuốc uống. Nó đã được chứng minh trong một nghiên cứu sâu hơn rằng sự hấp thụ chậm và chậm thường chỉ xuất hiện vào ngày phẫu thuật. Vào những ngày tiếp theo hấp thu dabigatran nhanh chóng với nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được 2 giờ sau khi dùng thuốc.
Thực phẩm không ảnh hưởng đến khả dụng sinh học của dabigatran etexilate nhưng làm chậm thời gian đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương 2 giờ.
C max và AUC là liều tỷ lệ thuận.
Khả dụng sinh học đường uống có thể tăng 75% sau liều duy nhất và 37% ở trạng thái ổn định so với công thức viên nang tham chiếu khi viên nén được lấy mà không có vỏ nang Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC). Do đó, tính toàn vẹn của viên nang HPMC phải luôn được bảo quản trong sử dụng lâm sàng để tránh sinh khả dụng tăng lên của dabigatran etexilate (xem phần 4.2).

Phân phối

Sự liên kết độc lập nồng độ thấp (34-35%) của dabigatran với protein huyết tương của con người được quan sát thấy. Thể tích phân bố của dabigatran 60-70 L vượt quá thể tích của toàn bộ nước trong cơ thể cho thấy sự phân bố mô vừa phải của dabigatran.

Biến đổi sinh học

Chuyển hóa và bài tiết của dabigatran đã được nghiên cứu sau một liều tiêm tĩnh mạch đơn lẻ dabigatran trong các đối tượng nam khỏe mạnh. Sau một liều tiêm tĩnh mạch, phóng xạ dẫn xuất dabigatran đã được loại bỏ chủ yếu trong nước tiểu (85%). Bài tiết trên cơ thể chiếm 6% liều dùng. Thu hồi tổng số phóng xạ dao động từ 88-94% liều dùng sau 168 giờ sau liều.
Dabigatran có liên quan đến việc hình thành acylglucuronides hoạt tính dược lý. Bốn đồng phân vị trí, 1-O, 2-O, 3-O, 4-O-acylglucuronide tồn tại, mỗi chiếm ít hơn 10% tổng số dabigatran trong huyết tương. Dấu vết của các chất chuyển hóa khác chỉ có thể phát hiện được với các phương pháp phân tích nhạy cảm cao. Dabigatran được loại trừ chủ yếu ở dạng không đổi trong nước tiểu, với tốc độ xấp xỉ 100 mL / phút tương ứng với tốc độ lọc cầu thận.

Chỉ định điều trị

Phòng ngừa đột quỵ và thuyên tắc hệ thống ở bệnh nhân người lớn bị rung nhĩ không có van tim (NVAF), với một hoặc nhiều yếu tố nguy cơ, chẳng hạn như đột quỵ trước hoặc cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua (TIA); tuổi ≥ 75 tuổi; suy tim (NYHA Class ≥ II); đái tháo đường; tăng huyết áp.
Điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) và thuyên tắc phổi (PE), và phòng ngừa DVT và PE tái phát ở người lớn

Chống chỉ định:

Quá mẫn với thành phần thuốc. Suy thận nặng. Các biểu hiện chảy máu, cơ địa chảy máu hoặc giảm đông máu do dùng thuốc hay tự phát. Tổn thương cơ quan có nguy cơ chảy máu cao, bao gồm đột quỵ xuất huyết trong vòng 6 tháng. Điều trị đồng thời ketokonazole toàn thân. Bệnh nhân đặt van tim nhân tạo cơ học.

Thận trọng:

Bệnh nhân suy thận, ≥ 75t., sử dụng đồng thời chất ức chế mạnh P-glycoprotein, tiền sử chảy máu dạ dày-ruột; chuyển điều trị giữa Pradaxa & thuốc chống đông dạng tiêm/thuốc đối kháng vit K; phải qua phẫu thuật/thủ thuật can thiệp, gây tê tủy sống/ngoài màng cứng, chọc dò tủy sống; có thai/cho con bú. Chưa có đánh giá việc sử dụng dabigatran etexilate cho bệnh nhân đặt van tim sinh học nên không khuyến cáo sử dụng dabigatran etexilate trên đối tượng bệnh nhân này.

Phản ứng có hại:

Thiếu máu, xuất huyết, tụ máu, đau bụng, tiêu chảy, khó tiêu, buồn nôn, nôn, loét dạ dày, viêm/trào ngược thực quản dạ dày, khó nuốt, bất thường chức năng gan.

Tương tác thuốc:

Chất đối kháng vit K, heparin, amiodarone, dronedarone, verapamil, ticagrelor, ticlopidine, quinidine, ketoconazole toàn thân, clarithromycine, rifampicin, chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc.

Tác dụng phụ thuốc pradaxa

Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn càng sớm càng tốt nếu bạn không cảm thấy khỏe khi bạn đang dùng Pradaxa.
Tất cả các loại thuốc đều có thể gây nên tác dụng phụ. Đôi khi họ nghiêm túc, phần lớn thời gian họ không.
Đừng lo lắng bởi các danh sách các tác dụng phụ sau đây. Bạn không có thể gặp bất kỳ của họ.
Hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn để trả lời bất kỳ câu hỏi nào bạn có thể có.

Cho bác sĩ biết nếu bạn nhận thấy bất kỳ điều nào sau đây và họ lo lắng cho bạn:

• Bầm tím
• Chảy máu mũi
• Đau bụng
• Ngứa da, phát ban
• Bệnh tiêu chảy
• Khó tiêu
• Cảm thấy bệnh
• Ho
• Đau khớp sưng
• Đau họng và họng
• Khó chịu khi nuốt.

Những tác dụng phụ này thường nhẹ.

Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc đến cấp cứu tại bệnh viện gần nhất của bạn nếu bạn nhận thấy bất kỳ điều nào sau đây:

• Chảy máu lâu hoặc quá nhiều
• Điểm yếu đặc biệt
• Mệt mỏi, đau đầu, chóng mặt và trông nhợt nhạt (dấu hiệu thiếu máu)
• Đau ngực hoặc khó thở
• Sưng tay, mắt cá chân và bàn chân
• Nước tiểu màu nâu đỏ hoặc nâu đậm
• Chuyển động ruột đỏ hoặc đen.
• Đây là những tác dụng phụ nghiêm trọng. Bạn có thể cần chăm sóc y tế khẩn cấp.
• Các tác dụng phụ khác không được liệt kê ở trên có thể xảy ra ở một số người.
• Cho bác sĩ biết nếu bạn nhận thấy bất cứ điều gì khác khiến bạn cảm thấy không khỏe.

 NGUỒN : NHÀ THUỐC VÕ LAN PHƯƠNG 

Xem thêm : https://nhathuoclanphuong.vn/thuoc-pradaxa-110mg-dabigatran-etexilate/